USA

Carl H. June

Balzanpreis 2025 für Gentherapie und genmodifizierte Zelltherapie

Für seine Erfindung und Entwicklung einer gentechnisch modifizierten Zelltherapie (CAR-T-Zellen), die bislang tödliche hämatologische Krebserkrankungen heilen konnte und vielversprechende Aussichten für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen und soliden Tumoren bietet. Seine Arbeit hat den Weg für einen neuen Bereich der Zelltherapie und der synthetischen Biologie geebnet, der weitreichende Auswirkungen auf die Medizin hat.

Carl June hat eine gentechnisch modifizierte Zelltherapie erfunden und entwickelt, mit der Patienten mit bislang tödlichen hämatologischen Malignomen (Leukämien, Lymphomen und Myelomen) geheilt werden konnten. Er entwickelte chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen), indem er drei verschiedene Module gentechnisch modifizierte: ein extrazelluläres Zielbindungsmodul, ein Transmembranmodul, das das Molekül in der Zellmembran verankert, und ein intrazelluläres Signalmodul, das Aktivierungssignale überträgt. Die Einbindung kostimulatorischer Eigenschaften in den Antigenrezeptor selbst erwies sich als entscheidender Fortschritt in der Entwicklung von CAR-T Zellen. Durch die Entwicklung der sogenannten adoptiven Zelltherapie und die Schaffung chimärer T-Zellen, die zytotoxische T-Zellen umleiten, um Krebszellen abzutöten, hat June eine grundlegend neue Strategie zur Behandlung von Krebs entwickelt. CAR-T-Zellen sind die erste Therapie, die auf Zelltechnik unter Verwendung der Prinzipien der synthetischen Biologie basiert und in die medizinische Praxis Eingang gefunden hat.

Die Entdeckung und Entwicklung von CAR-T-Zellen haben weitreichende Auswirkungen auf die Medizin gehabt. Die Arbeit von Carl June löste eine Welle akademischer und industrieller Bemühungen aus, neue Versionen von manipulierten T-Zellen zu entwickeln. Carl June selbst trug zu diesen Verfeinerungen bei, indem er effizientere CAR-T-Zellen entwickelte, die Zytokine produzieren, um andere Zellen des Immunsystems zu aktivieren. Das gleiche von Carl June erfundene Prinzip wird verwendet, um andere Zelltypen wie Makrophagen, NK-Zellen und CIK-Zellen genetisch zu manipulieren.

Die Bedeutung von Carl Junes Beitrag geht über die Behandlung von hämatologischen Malignomen hinaus. Gentechnisch modifiziert und zielgerichtete CAR-T-Zellen versprechen einen Beitrag zur Behandlung einiger solider Krebsarten. Darüber hinaus besteht die Hoffnung, dass CAR-T-Zellen durch die Neuprogrammierung des Immunsystems bei der Therapie von Autoimmunerkrankungen wie dem systemischen Lupus erythematodes nützlich sein könnten. Somit hat die Pionierarbeit von Carl June den Weg für den Einzug der synthetischen Biologie und der zellulären Therapien in die medizinische Behandlung geebnet.